Zaawansowana synteza leków 1200-2CHMMO1W3

Przedmiotem autorskiego wykładu jest zarys współczesnej chemii medycznej niskocząsteczkowych substancji czynnych o działaniu przeciwwirusowym, ze szczególnym uwzględnieniem leków z grupy nukleozydów i oligopeptydów. W ramach bloku wykładowego omówione zostaną metody projektowania, syntezy oraz optymalizacji takich nukleozydowych leków przeciwwirusowych, jak remdesivir, molnupiravir, favipiravir i galidesivir, a także wybranych związków peptydowych, w tym lufotrelvir oraz jego ewolucja strukturalna prowadząca do nirmatrelviru. Wyjaśniona zostanie niezwykle efektywna strategia kaskady reakcji enzymatycznych prowadząca do otrzymania substancji przeciwwirusowej z niezwykle wysoką wydajnością i czystością. Przedstawione zostaną zasady badania aktywności biologicznej substancji przeciwwirusowych oraz strategie optymalizacji ich struktury chemicznej. Szczególny nacisk położony zostanie na wyjaśnienie mechanizmów działania tych związków na poziomie molekularnym. Omówione zostaną również, wyróżnione Nagrodami Nobla, metody dyfrakcyjne i spektroskopowe stosowane w badaniach strukturalnych substancji przeciwwirusowych oraz ich oddziaływań z celami makromolekularnymi. Wykład obejmuje także prezentację koncepcji proleku nukleotydowego typu PROTIDE. Przedyskutowane zostanie wielopoziomowe uzasadnienie strategii repozycjonowania substancji przeciwwirusowych, w oparciu o zagadnienia biologii molekularnej wirusów, ze szczególnym uwzględnieniem replikacji genomu wirusowego przez polimerazę RNA zależną od RNA. Wyjaśnione zostanie, w jaki sposób strategia repozycjonowania umożliwia realizację celu strategicznego, jakim jest tworzenie bibliotek substancji przeciwwirusowych przeznaczonych do dalszej optymalizacji strukturalnej oraz szybkiego wykorzystania w przypadku przyszłych epidemii. Wykład ilustrowany jest materiałami z prac wiodących ośrodków naukowych, opublikowanych w najważniejszych ogólnodostępnych czasopismach typu Open Access (brak opracowań podręcznikowych). Materiał dydaktyczny prezentowany jest w formie slajdów oraz krótkich materiałów filmowych i jest sukcesywnie udostępniany do każdego wykładu.
Przewidywany nakład pracy studenta w semestrze - 38 godzin, w tym:
udział w zajęciach - 15 godzin
praca własna po każdym wykładzie - 5 godzin
przygotowanie do egzaminu - 13 godzin
konsultacje z prowadzącym 5 godzin